フルーツ(Silybi mariani fructus)。ヨーロッパ薬局方によると、それはSilybum marianum(L.)Gaertnerのパポを欠いた乾燥した熟した果実で構成され、乾燥薬に関してシリビニンとして表されるシリマリンの含有量が最低1.5%です。
欧州薬局方に記載されている製剤:
– オオアザミの精製および標準化された乾燥抽出物。これは、オオアザミ果実から、酢酸エチルまたはアセトン、エタノールまたはメタノール、単独または水と混合した溶媒の1つ以上によって得られます。シリマリン含有量は、乾燥抽出物と比較して30〜65%m / mである必要があります。シリマリン含有量は、シリクリスチンとシリディアニン含有量の合計に対応します:20〜45%;シリビニンAとBの含有量の合計:40-65%;イソシリビニンAとBの合計:10〜20%、3つのケースすべてで総シリマリンとして計算されました。シリビニンとして表されるシリマリンの公称含有量は、ラベルに記載されている値の90〜110%である必要があります。
主な構成要素
オオアザミの果実には、特に外皮に見られるさまざまなフラバノリグナンの混合物であるシリマリン(1.5〜3%)が含まれています。混合物の主成分は、シリビン(シリビニン)、シリルスタチンおよびシリジアニンである。また、シリジアニン(シリモニン)とシリクリスチンの3-デオキシ誘導体、イソシリクリスチン、イソシリビン、シランドリン、3-デオキシ誘導体シリヘルミン、ネオシリヘルミンAとB、2,3-デヒドロシリビン、シリビンのトリペンタマー、テトラペンタマー、シリビン(シリビノマー)の五量体もあります。
フラボノイド:タキシフォリン、ケルセチン、ジヒドロケンフェロール、ケンフェロール、アピゲニン、ナリンギンなど。
薬物の他の成分は脂肪油(20-30%)であり、そのトリグリセリドにはリノール酸(60%)、オレイン酸(30%)、パルミチン酸(9%)の割合が高い。トコフェロール(0.04%);コレステロール、カンペステロール、スチグマステロール、シストステロールなどのステロール(0.6%)。タンパク質(25-30%)と微量の粘液。
薬理作用
シリマリンは、抗酸化作用、脂質低下作用、降圧作用、抗糖尿病作用、抗アテローム性動脈硬化作用、抗肥満作用、肝保護作用を実験的に示しています。さまざまな生物学的毒物(マイコトキシン、ヘビ毒、細菌毒素)や化学毒物(金属、フッ化物、農薬、心毒性、神経毒性、肝毒性、腎毒性物質)に対する解毒剤として機能します。
ほとんどの実験的および臨床的研究は、フラバノリグナン、特にシリマリンとシリビンを使用して行われてきました。
– 抗肝毒性作用:シリマリンは、ファロイジンやα-アマニチン(テングタケ毒素)、ランタニド、四塩化炭素、ガラクトサミン、チオアセトアミド、および冷血動物に特徴的な肝毒性ウイルスFV3などのさまざまな肝毒性物質に対する拮抗薬として肝細胞に直接作用することが示されています。シリマリンの治療効果は、2つの作用機序に基づいています:それは、細胞への肝毒性物質の浸透を防ぐことにより、肝細胞の外部細胞構造を変更します。また、核小体のポリメラーゼAの活性を刺激し、その結果、リボソームタンパク質合成が増加し、肝臓の再生能力と新しい肝細胞の産生が刺激されます。
– 抗酸化作用:シリマリンとシリビンは、in vivoおよびin vitroの研究で、活性酸素種の生成および過酸化における抗酸化活性とフリーラジカル消去活性を示しています。これらのシリマリン活性は、おそらくその抗肝毒性作用に関連しています。
その他:
– フラバノリガンは、in vitroおよびin vivoの両方で抗炎症作用と抗アレルギー作用を示しています。
– シリビンは、ヒト卵巣および乳房腫瘍細胞株のin vitro研究で抗腫瘍活性を実証しています。また、シスプラチンおよびドキソルビシンとの相乗作用も示しています。シリマリンは、ラットの紫外線によって誘発された腫瘍に対する研究でも、局所的に、腫瘍形成に対する保護効果、ならびに腫瘍の発生率、多様性および体積の減少を実証している。
– シリマリンは、in vivo実験で脂質低下活性を示し、シリビン抗胆汁うっ滞活性を示しています。
適応症/推奨事項
欧州医薬品庁(EMA)は、消化不良(満腹感、消化不良)および胆道起源の機能性消化器疾患の緩和のための伝統的な使用を承認しています。
委員会Eによると、この薬は、消化不良や少なくとも70%のシリマリンを含む製剤、毒性起源の肝障害、アルコール、薬物、毒素によって誘発される慢性肝炎症や肝硬変の治療における補助剤として使用することができます。
臨床試験では、胃腸障害患者におけるシリマリンの有効性が確認されています:それは膨満感を軽減し、消化管の緊張感と鼓腸を和らげます。また、ある研究では、食欲と身体能力の明らかな増加も観察されています。
経験上、140 mgのシリマリンを1日3回投与すると、アルコールによる肝硬変患者の死亡率が大幅に減少します。.シリマリンは、アルコール乱用による慢性肝疾患の病歴が証明されている患者の免疫機能を改善することも臨床的に示されています。
別の二重盲検臨床試験では、シリマリン(140 mg、1日3回)が急性ウイルス性肝炎患者の血清ビリルビン濃度を有意に増加させることが示されています。
メタアナリシスでは、シリマリンが結核菌による肝毒性のリスクを大幅に低減し、肝機能を大幅に改善することが示されている。
腫瘍学におけるアジュバントとしてのシリマリンの潜在的な関心が最近評価されています:シリマリンの局所投与 5週間は、放射線療法によって生じる放射線皮膚炎の重症度を大幅に軽減し、その発症を遅らせます。シリマリンの局所投与は、9週間の予防的投与により、カペシタビン誘発性手足症候群の重症度を大幅に軽減し、胃腸がん患者の発症を遅らせます。.シリマリンの経口投与は、頭頸部がん患者における放射線療法誘発性粘膜炎の重症度を大幅に軽減し、発症を遅らせます。
無作為化プラセボ対照試験(Saberi et al.)では、オオアザミ果実抽出物(80%シリマリン)を400 mg /日投与すると、閉経期の女性のほてりの頻度と強度が大幅に減少したことが示されました。
2型糖尿病患者を対象とした並行無作為化三重盲検プラセボ対照臨床試験(Ebrahimpour-Koujanら)では、140mgのシリマリンを含む抽出物を1日3回投与された患者は、基礎血糖値、血清インスリン、インスリン抵抗性、およびインスリン抵抗性の有意な減少を示しました。 プラセボと比較した血清トリグリセリドおよびトリグリセリド/HDL比。
用法・用量
EMAが推奨する投与量(成人および高齢者向け):
– 輸液:食事の前に、1日2〜3回、100mLに3〜5gを。
– 粉末:300〜600 mg、1日2〜3回、食前(最大1,800 mg /日)。
– 乾燥抽出物(20-70:1、アセトン溶媒):82-239 mg、1日2〜3回、食事前(最大478 mg /日)。
– 乾燥抽出物(30-40:1、96%エタノール):200mg /回、1日1回。
– 乾燥抽出物(20-35:1、酢酸エチル溶媒):162.5-250mg、1日3〜4回。
– 乾燥抽出物(26-45:1、酢酸エチル溶媒):123-208.3 mg、1日3〜4回。
– 乾燥抽出物(36-44:1、酢酸エチル溶媒):173-186.7mg、1日3回。
– 乾燥抽出物(20-34:1、90%メタノール):70mg、1日3回。
– 軟抽出物(10-17:1、エタノール60%):392mg、1日2回)。
言及されている乾燥抽出物は、実際には精製乾燥抽出物であり、ヨーロッパ薬局方のモノグラフ「オオアザミの精製および標準化された乾燥抽出物」(Silybi mariani extractum siccum raffinatum et normatum)に記載されています。これは、抽出物が次の溶媒の1つ以上によって得られることを示しています:酢酸エチル、アセトンまたはアセトンと水の混合物、エタノールまたはエタノールと水の混合物、またはメタノールまたはメタノールと水の混合物。
シリマリンの公称含有量は、シリビニンとして表される30〜65%の範囲内であり、各特定の抽出物では、含有量はラベルに示されているシリマリンの公称含有量の90〜110%でなければなりません。シリマリン含有量は、シリクリスチンとシリディアニン含有量の合計(総シリマリンに対して20〜45%)、シリビニンAとB含有量の合計(総シリマリンに対して40〜65%)、およびイソシリビニンAとB含有量の合計(総シリマリンに対して10〜20%)に対応します。
委員会E(特に明記されていない限り):1日平均12〜15gの薬物。さまざまな製剤については、シリビンとして計算される200〜400 mgのシリマリンに相当する用量。
WHO(特に明記されていない限り):1日平均12〜15gの薬物;標準化された製剤では、200〜400mgのシリマリンをシリビンとして計算した。ドイツでは、テングタケ属の摂取による中毒の治療のために、シリビン半琢爺の非経口投与のための製剤があります。
禁忌
薬物または化合物ファミリーの他の種に対する過敏症。
副作用
散発的な症例では、口渇、吐き気、胃の不調、胃の炎症、下痢などの軽度の胃腸症状が発生することがあります。頭痛。
注意 事項
妊娠中、授乳中、および子供での使用の安全性に関するデータはありませんので、医師の監督なしに使用しないことをお勧めします。
シリマリンは高用量(ラットでは経口20.0 g / kg)でも無毒です。
シリマリンによる予防的治療は、肝障害が発生した場合、治療的治療よりも効果的です。
相互 作用
臨床的な影響との相互作用は説明されていません。.12人の健康なボランティアを対象としたクロスオーバー研究では、(組成不明の)抽出物がシトクロムP450に有意な影響を与えることは観察されませんでした。